Question

【題目】膽固醇是構(gòu)成細胞膜的重要成分，血漿中的膽固醇大部分與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合形成低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），而被細胞攝入以供體內(nèi)所需。如圖表示LDL攜帶膽固醇通過受體介導(dǎo)途徑進入細胞的轉(zhuǎn)運過程，請分析并回答：

（1）如圖所示，LDL與細胞膜上的LDL受體識別并結(jié)合，形成受體-LDL復(fù)合物通過途徑①________作用，形成網(wǎng)格蛋白包被的囊泡，轉(zhuǎn)運至內(nèi)體，內(nèi)體是膜包裹的囊泡結(jié)構(gòu)。由于內(nèi)體內(nèi)部酸性較強，LDL與其受體分離，受體通過途徑②回到質(zhì)膜被重新利用，此過程與細胞膜的_____________有關(guān)。LDL則通過途徑③被轉(zhuǎn)運到________中，被其中的水解酶降解，膽固醇被釋放并逸入細胞質(zhì)基質(zhì)中，供新膜合成之用。

（2）當(dāng)LDL受體出現(xiàn)缺陷時，會導(dǎo)致血漿中的膽固醇含量升高，引發(fā)高膽固醇血癥（FH）。近年科研人員研制了一種可用于治療FH的核苷酸類藥物M，可以抑制肝細胞合成載脂蛋白B，而載脂蛋白B是合成LDL的必需成分。其主要作用機理為：藥物M可與載脂蛋白B的mRNA依據(jù)_______________原則相結(jié)合，形成雙鏈RNA，阻止載脂蛋白B的mRNA與__________結(jié)合，抑制其表達，從而降低患者體內(nèi)LDL-C含量。

（3）為評估藥物M的藥效，科研人員選取FH患者若干，將其隨機均分為5組，分別注射適量生理鹽水及不同劑量的藥物M，連續(xù)用藥5周后，檢測每組患者體內(nèi)的相關(guān)指標并進行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果見下表：

注射物質(zhì) （1次/周）	適量生理鹽水	藥物M（毫克/周）
		30	100	200	300
LDL-C含量相對值 （注射后/注射前）	99.1%	94.9%	91.7%	77.8%	51.0%
轉(zhuǎn)氨酶活性	+	+	+	+	++++

（注：轉(zhuǎn)氨酶活性是肝功能檢測的一項重要指標，一定程度上其活性大小與肝細胞受損程度成正相關(guān)）

注射生理鹽水的目的是________________，根據(jù)表中數(shù)據(jù)，選擇藥物M的用量及依據(jù)是_______________________________________________。

Answer 1

【答案】胞吞流動性溶酶體堿基互補配對核糖體作為對照組用量：200毫克/周（200mg每周一次），理由：降低LDL-C含量效果明顯，同時肝臟不受損傷

【解析】

結(jié)合題意分析圖解：細胞外的膽固醇與低密度脂蛋白結(jié)合形成LDL-C，與細胞膜上的LDL受體識別并結(jié)合，形成受體-LDL復(fù)合物；通過胞吞作用進入細胞，形成網(wǎng)格蛋白包被的囊泡，并轉(zhuǎn)運至內(nèi)體；在內(nèi)體中，LDL-C與其受體分離，受體隨囊泡膜通過途徑②運到質(zhì)膜，與質(zhì)膜融合，受體重新分布在質(zhì)膜上被利用；而分離后的LDL-C進入溶酶體內(nèi)被水解酶水解，釋放出游離的膽固醇被細胞利用。

（1）結(jié)合前面對圖解的分析可知，LDL-C與LDL受體識別并結(jié)合后通過途徑①的胞吞作用進入細胞，并轉(zhuǎn)運至內(nèi)體；在內(nèi)體LDL與受體分離，分離后的受體通過途徑②隨囊泡膜運到質(zhì)膜，利用生物膜的流動性特點，與質(zhì)膜融合，受體則留在質(zhì)膜上；分離后的LDL則通過途徑③被轉(zhuǎn)運到含水解酶的溶酶體中被降解，游離的膽固醇被釋放入細胞質(zhì)基質(zhì)中。

（2）結(jié)合題意分析，核苷酸類藥物M抑制肝細胞合成載脂蛋白B的主要作用機理是：核苷酸類藥物M可與載脂蛋白B的mRNA發(fā)生堿基互補配對而結(jié)合，形成雙鏈RNA，阻止載脂蛋白B的mRNA與核糖體結(jié)合，抑制其表達，從而降低患者體內(nèi)LDL-C含量。

（3）實驗設(shè)計應(yīng)遵循對照性原則和單一變量原則，題中實驗?zāi)康氖窃u估藥物M對FH患者的療效，所以需要設(shè)置對照組（注射等量的生理鹽水）和實驗組（注射等量的含不同劑量的藥物M）。通過對表格中實驗結(jié)果的對比分析，藥物M的用量在200毫克/周時，檢測得到的轉(zhuǎn)氨酶活性與對照組相同，即肝臟沒有受到損害，但用量在300毫克/周時，檢測得到的轉(zhuǎn)氨酶活性明顯比對照組高，說明肝臟已經(jīng)受到損害；所以在選擇藥物的用量時，一方面考慮到療效達到最大化，另一方面要考慮對肝臟盡可能不損害，所以藥物M的用量選擇在200mg/周。