Question

【題目】藥物A是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，臨床用于腫瘤的治療。研究人員利用H細胞對其作用機理進行了相關研究。

（1）H細胞是一種肝癌細胞，具有________的特點，該細胞產(chǎn)生的根本原因是________。細胞癌變后通常會表達特異性的膜蛋白，當體內(nèi)出現(xiàn)癌細胞時，機體主要通過________免疫發(fā)揮免疫監(jiān)控和清除作用。但由于各種原因，癌細胞表面特異性抗原表達量________，無法被免疫細胞識別，從而實現(xiàn)免疫逃逸。

（2）將H細胞培養(yǎng)一段時間后，分別加入D溶劑溶解的不同濃度的藥物A溶液，24h后測定細胞存活率。實驗結果如下表，由數(shù)據(jù)可知藥物A對H細胞無明顯的細胞毒性，原因是_______________________。

濃度/mol·L-1	0	1	5	10	15	20
細胞存活率/%	100．0	98．21	97．85	97．12	96．87	96．24

（3）研究人員對藥物A的免疫調(diào)節(jié)作用進行研究。將H細胞與T淋巴細胞按一定比例混合，分別加入不同濃度的藥物A溶液，培養(yǎng)一段時間后統(tǒng)計各組癌細胞的凋亡率。對照組的設置應為________。

①單獨培養(yǎng)的H細胞 ②單獨培養(yǎng)的T淋巴細胞 ③混合培養(yǎng)的H細胞與T淋巴細胞

④加入等量的D溶劑 ⑤加入等量的生理鹽水

凋亡率統(tǒng)計結果如下表，據(jù)此提出藥物A的免疫調(diào)節(jié)作用是_______________________。

濃度/mol·L-1	凋亡率/%
對照組	3
1	13．4
10	29．3
15	55．3

（4）為進一步探究藥物A發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機理，研究人員又做了如下實驗：

①已知IL-2、TNF-α是T細胞產(chǎn)生的兩種殺傷性細胞因子，研究人員利用癌癥模型鼠進行實驗，測定了不同組小鼠IL-2、TNF-α的表達量，結果如下表：

A藥劑量/mg·kg-1	IL-2	TNF-α
0	14．12	11．25
5	18．31	16．54
10	24．32	20．23
15	31．54	27．50

②T細胞表面的PD-1和癌細胞表面的PD-L1結合后可以抑制T細胞的活性，使其無法識別癌細胞，導致癌細胞的免疫逃逸。研究者分別測定了①實驗中T細胞表面的PD-1和癌細胞表面的PD-L1表達量，結果如上圖。上述實驗結果________（支持/不支持）藥物A免疫作用機理的假設，原因是________________。

（5）請結合PD-1/PD-L1信號通路的作用機理，利用免疫學知識為治療癌癥提供一種新思路___。

Answer 1

【答案】無限增殖 原癌基因和抑癌基因的突變 細胞 降低或不表達 不同濃度的藥物A與不加藥物A處理后細胞存活率差異不明顯 ③④ 藥物A能促進淋巴細胞對H的殺傷能力（使癌細胞凋亡），且濃度越高殺傷能力越強 支持 藥物A一方面可以增加T細胞殺傷因子IL-2、TNF-α的釋放量，增強對癌細胞的殺傷作用；另一方面可通過抑制T淋巴細胞和癌細胞表面PD-1/PD-L1的表達，使T細胞活性增強，抑制癌細胞的增殖 制備抗PD-1或PD-L1單抗，抑制其活性；阻斷PD-1和PD-L1的結合

【解析】

特異性免疫包括體液免疫和細胞免疫，其具體過程如下：

（1）H細胞是一種肝癌細胞，具有無限增殖的特點，該細胞產(chǎn)生的根本原因是原癌基因和抑癌基因突變。當體內(nèi)出現(xiàn)癌細胞時，機體主要通過細胞免疫發(fā)揮免疫監(jiān)控和清除作用。但由于各種原因，癌細胞表面抗原表達量降低，無法被免疫細胞識別，從而實現(xiàn)免疫逃逸。

（2）比較表中對照組以及添加不同濃度藥物A處理的細胞存活率，發(fā)現(xiàn)不同濃度的藥物A與不加藥物A處理后細胞存活率差異不明顯，由此推測藥物A對H細胞無明顯的細胞毒性。

（3）將H細胞與T淋巴細胞按一定比例混合，分別加入不同濃度的藥物A溶液為實驗組，那么對照組處理應是H細胞與T淋巴細胞按一定比例混合，加入等量的D溶液，故選③④。通過實驗凋亡率統(tǒng)計結果可以看出，藥物A能促進淋巴細胞對H的殺傷能力（使癌細胞凋亡），且濃度越高殺傷能力越強。

（4）通過柱形圖分析可知，藥物A一方面可以增加T細胞殺傷因子IL-2、TNF-α的釋放量，增強對癌細胞的殺傷作用；另一方面可通過抑制T淋巴細胞和癌細胞表面PD-1/PD-L1的表達，使T細胞活性增強，抑制癌細胞的增殖，所以支持藥物A免疫作用機理的假設。

（5）制備PD-1或PD-L1單抗，抑制其活性；阻斷PD-1和PD-L1的結合。